医学院司文霞博士在国际著名期刊《CANCER LETTERS》发表最新研究成果

发布时间:2020-10-21 发布者: 编辑:向文容 浏览次数:

    2020年10月15日,医学院司文霞博士为第一作者的研究成果“Angiogenic factor AGGF1 acts as a tumor suppressor by modulating p53 post-transcriptional modifications and stability via MDM2”发表在国际著名肿瘤期刊《CANCER LETTERS》上。该研究发现,血管生成因子AGGF1在肿瘤细胞中的定位与其在血管内皮细胞中不同,是定位于肿瘤细胞的细胞核。AGGF1通过FHA结构域与p53相互作用,从而抑制MDM2诱导的p53泛素化降解并稳定p53的蛋白表达。另外,通过体内体外实验,他们还发现AGGF1通过介导p53的表达来抑制肿瘤细胞周期、肿增殖和凋亡等过程来抑制肿瘤细胞的生长。

司文霞博士等在cBioportal数据库和COSMIC数据库中发现了AGGF1的几百个突变。提示AGGF1可能在肿瘤细胞发生中发挥非血管因子的重要的功能。经他们研究证实,AGGF1在肿瘤细胞内通过调控P53发挥肿瘤抑制作用。AGGF1的FHA结构域同P53相互作用,抑制P53泛素化,增加P53磷酸化,乙酰化,稳定性和表达水平,激活p53下游靶基因P21,Bax和Puma等的转录,从而调控细胞增殖,周期和凋亡。同时,通过研究AGGF1部分FHA结构域体细胞突变发现,一旦突变不能稳定p53,便会失去抑制肿瘤生长活性。这些研究结果确定了AGGF1-MDM2-P53信号轴在肿瘤中的关键作用,并揭示了一种依赖于p53的新型反式肿瘤抑制机制。这项研究对临床癌症的诊断和治疗具有重要的意义。

司文霞博士现为湖北理工学院医学院副教授,教授临床医学专业留学生的组织学与胚胎学课程,同时在肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室开展科研工作。2019年获批国家自然科学基金青年项目,并荣获湖北理工学院“科研标兵”称号。(医学院 供稿